Депресантите доставят спокойствие и увереност, могат да доведат и до еуфория. Под въздействието им хората са склонни да поемат необмислени рискове и да се държат фриволно. При по-големи количества водят до сънливост, безсъзнание, гадене и повръщане, агресия, кома, дори и смърт. Депресантите водят до тежка психическа и физическа зависимост.
Представители:
Алкохол, Диазепам, Темазепам, GHB, GBL, Хлордиазепоксид, Габапентин, Фенобарбитал, Зопиклон, Метакуалон, Разтворители/инхаланти
Представители от новите психоактивни вещества:
Феназепам, Етизолам, Пиразолам, Етакалон, Диклазепам, Прегабалин, Фоназепам